DNA-PK Promotes the Mitochondrial, Metabolic, and Physical Decline that Occurs During Aging

Source : DNA-PK Promotes the Mitochondrial, Metabolic, and Physical Decline that Occurs During Aging

Les signes du vieillissement qui ont un impact négatif sur la santé comprennent le gain de poids et la réduction de l’aptitude physique, ce qui peut augmenter la résistance à l’insuline et le risque de nombreuses maladies, y compris le diabète de type 2. Le mécanisme (s) sous-jacent (s) pour ces phénomènes est mal compris. Ici, nous signalons que le vieillissement augmente l’ADN casse et active la protéine kinase dépendante de l’ADN (ADN-PK) dans le muscle squelettique, ce qui supprime la fonction mitochondriale, le métabolisme énergétique et la condition physique. L’ADN-PK phosphoryle les thréonines 5 et 7 de HSP90a, diminuant sa fonction chaperon pour des clients tels que la protéine kinase activée par AMP (AMPK), qui est critique pour la biogenèse mitochondriale et le métabolisme énergétique. La diminution de l’activité ADN-PK augmente l’activité AMPK et empêche le gain de poids, le déclin de la fonction mitochondriale et le déclin de la condition physique chez les souris d’âge moyen et protège contre le diabète de type 2. En conclusion, l’ADN-PK est l’un des moteurs du déclin métabolique et physique pendant le vieillissement, et donc les inhibiteurs de l’ADN-PK peuvent avoir un potentiel thérapeutique dans l’obésité et une faible capacité d’exercice.

( Voir l’article sur DNA PK inhibition et sensibilsation augmentée à la chimioradiothérapie dans le cancer du sein)

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